Sau khi lấy bằng cao học, Winblad và ba đồng nghiệp rời Cục Dự trữ Liên bang để thành lập Open Systems Inc, một công ty chuyên viết phần mềm kế toán. Công ty này sau đó đã được bán với giá hơn 15 triệu Đô la Mỹ vào sáu năm sau đó.[6][7] Sau khi bán công ty, Winblad trở thành cố vấn công nghệ của IBM và Microsoft. Ann L. Winblad cũng tham gia đầu tư vào Microsoft.[8] Winblad đã gặp Bill Gates tại hội nghị máy tính Ben Rosen - Esther Dyson vào năm 1984. Hai người có cảm tình với nhau và họ đã có những cuộc hẹn hò riêng cho đến năm 1987. Cho đến thời điểm hiện nay họ vẫn thường xuyên liên lạc bạn bè.[7]

Năm 1989 cùng với John Hummer, Ann L. Winblad đồng sáng lập công ty đầu tư mạo hiểm Hummer Winblad Venture Partners. Tuy nhiên, công ty Hummer Winblad Venture Partners phải mất gần hai năm mới có thể gây quỹ đủ để hoạt động, cũng như để cho các công ty lớn như IBM và The St. Paul tin tưởng để đầu tư vào. Trong giai đoạn mới thành lập, Hummer Winblad Venture Partners đã giúp cho 16 công ty khởi nghiệp thành công.[8]

Năm 2000, Winblad được vinh danh trong "Small Business Hall of Fame" của Tạp chí Fortune.[9]